دارونامه؛ آشنایی با داروی دیاسیرین(Diacerein)، داروی آنتی‌روماتوئید
توجه: مطلبی که مطالعه می‌کنید صرفا جنبه‌ی افزایش آگاهی دارد و به هیچ وجه جایگزین توصیه‌های پزشک نیست. برای مصرف دارو، آگاهی از عوارض جانبی، تداخل دارویی و موارد مرتبط دیگر لازم است حتما به پزشک متخصص مراجعه کنید.
دیاسیرین نوعی پیش دارو است که به راین متابولیزه میشود. این در حال حاضر در فرانسه برای درمان آرتروز تایید شده است اگرچه استفاده از دیاسیرین به دلیل عوارض جانبی از جمله اسهال شدید محدود شده است. دیاسیرین برای درمان مقاومت به انسولین، دیابت شیرین (نوع ۲) و عوارض مرتبط با دیابت تحت در حال تحقیق است.
موارد مصرف دیاسرین
استئو آرتریت
موارد منع مصرف
حساسیت به دیاسرین
هشدارها
۱) دستگاه گوارش: اسهال شدید گزارش شده است. در صورت بروز اسهال مصرف را قطع کنید.
۲) کبدی: آسیب حاد کبدی علامتی گزارش شده است. نظارت توصیه میشود.
۳) کبد: افزایش آنزیم‌های کبدی گزارش شده است. نظارت توصیه میشود. در سابقه بیماری‌های کبدی از استفاده پرهیز کنید.
۴) کلیه: در نارسایی کلیوی؛ تنظیم دوز ممکن است لازم باشد.
۵) جمعیت‌های خاص: در سنین بالاتر از ۶۵ سال، به دلیل خطرات مرتبط با اسهال شدید توصیه نمیشود.
مصرف در بارداری
در دوران بارداری و شیردهی نباید دیاسیرین تجویز شود.
نکات قابل‌توصیه
با توجه به عوارض بالقوه‌‌ای که می‌تواند در نتیجه اسهال در بزرگسالان مسن رخ دهد، دیاسیرین دیگر در بیماران از ۶۵ سال به بالا توصیه نمیشود.
همچنین توصیه میشود که بیماران درمان را با نیمی از دوز طبیعی شروع کنند (یعنی ۵۰ میلی‌گرم در روز به جای ۱۰۰ میلی‌گرم در روز)، و در صورت بروز اسهال باید مصرف دیاسیرین را متوقف کنند.
این دارو نباید در هیچ بیمار مبتلا به بیماری کبد یا سابقه بیماری کبد استفاده شود و پزشکان باید بیماران خود را از نظر علائم اولیه مشکلات کبدی تحت نظر بگیرند.
استفاده از دیاسیرین محدود به درمان علائم آرتروز مفصل ران یا زانو است.
نباید در دوران بارداری و شیردهی تجویز شود.
عوارض جانبی دیاسیرین
اثرات پوستی:
- نکرولیز اپیدرمی سمی کشنده (سندرم لایل)
اثرات غدد درون‌ریز / متابولیک:
- هیپوکالمی (یک هفته پس از شروع دیاسیرین ۱۰۰ میلی‌گرم در روز، یک زن ۹۰ ساله به دلیل ۴ روز اسهال شدید برای هیپوکالمی در بیمارستان بستری شد. )
اثرات دستگاه گوارش:
اسهال ( احتمال بروز تا ۵۴٫۴٪)
الف) بیشتر موارد در هفته‌های اول درمان شروع شده است.
ب) در مطالعات بالینی، ۳٫۵٪ تا ۹٫۳٪ به دلیل اسهال متوقف شد.
پیشگیری و مدیریت
الف) درمان را با نیمی از دوز طبیعی به مدت ۲ تا ۴ هفته آغاز کنید. در صورت بروز اسهال، مصرف آن را قطع کنید.
ب) در بیماران با سن ۶۵ سال و بالاتر مصرف نشود.
سمیت کبدی:
افزایش آنزیم‌های کبدی
آسیب کبدی (از مصرف در بیماران مبتلا به بیماری کبد خودداری کنید و علائم اولیه مشکلات کبدی را کنترل کنید)
موارد آسیب حاد کبدی علامتی گزارش شده است. نسبت تخمینی بیمارانی که دچار آسیب کبدی ناشی از دیاسیرین شده‌اند ۰۳/۰٪ است.
اثرات کلیوی:
تغییر رنگ ادرار(تغییر رنگ ادرار در ۱۴٫۴٪ از بیماران که به مدت ۹۰ روز دیاسیرین تجویز کرده‌اند، گزارش شده است)
مقدار مصرف دیاسیرین
آرتروز
دوز نرمال
الف) دوز اولیه: ۵۰ میلی‌گرم خوراکی به مدت ۲ تا ۴ هفته در روز
ب) دوز نگهدارنده: ۵۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز
مقدار مصرف در نارسایی کلیوی
در کلیرنس کراتینین کمتر از ۴۰ میلی لیتر در دقیقه دوز را به نصف کاهش دهید.
مقدار مصرف در نارسایی کبدی
از مصرف در کسانی که بیماری کبدی یا سابقه بیماری کبدی دارند خودداری کنید.
مقدار مصرف در بیماران سالمندان
استفاده در ۶۵ سال به بالا توصیه نمیشود.
مکانیسم اثر
متابولیت فعال راین با کاهش بیان متالوپروتئیناز ماتریس و همچنین اثرات بازدارنده متالوپروتئینازهای ماتریس در بافت‌ها، تخریب غضروف را کاهش می‌دهد.
عملکرد ضد‌التهابی راین میزان فعالیت اینترلوکین-۱ بتا را کاهش می‌دهد.(که نقش زیادی در کاهش تولید ماتریکس خارج سلولی، فعالیت متالوپروتئیناز ماتریس و التهاب دارد )
فارماکودینامیک
التهاب و تخریب غضروف را کاهش می‌دهد و همچنین فعالیت تغییر یافتن استئوبلاست را اصلاح می‌کند.
فارماکوکینتیک
زمان رسیدن به اوج غلظت:
خوراکی: ۲٫۴ ساعت (حالت ناشتا)؛ ۵٫۲ ساعت (همراه با غذا)
حداکثر غلظت ۳٫۲ میلی‌گرم در لیتر بود که ۲٫۲ ساعت پس از تجویز یک دوز خوراکی دیاسیرین ۵۰ میلی‌گرم در افراد با عملکرد طبیعی کلیه به دست آمد.
منطقه زیر منحنی:
۲۰٫۹ میلی‌گرم در لیتر در ساعت (حالت ناشتا)؛ ۲۵٫۹ میلی‌گرم در لیتر در ساعت (همراه با غذا)
جذب: فراهمی زیستی
خوراکی: ۳۵٪ تا ۵۶٪
مصرف همزمان غذا، زمان رسیدن به اوج غلظت را از ۲٫۴ ساعت به ۵٫۲ ساعت می‌رساند. بنابراین، دیاسیرین بهتر است همراه با غذا تجویز شود.
توزیع:
اتصال پروتئین۹۹٪
مایع سینوویال ۰٫۳
حجم توزیع:۱۳٫۲ لیتر
متابولیسم:
کبد، گسترده
دیاسیرین قبل از ورود به گردش خون سیستمیک، به دنبال دوز خوراکی ۱۰۰٪ به راین متابولیزه میشود.
متابولیت‌ها
۱ – گلوکورونید راین (فعال)
۲ – سولفات راین (فعال)
دفع: کلیه
۰٫۱۳ لیتر در ساعت
۳۵ تا ۶۰ درصد
دفع ادرار دیاسیرین به شکل متابولیت‌‌های آن بین ۳۵٪ تا ۶۰٪ است، تقریباً ۲۰٪ به عنوان راین آزاد و ۸۰٪ به عنوان مخلوط‌های راین
دفع صفراوی ممکن است ، اما در انسان تأیید نشده است
پاکسازی کل بدن: ۱٫۶ لیتر در ساعت
نیمه عمر حذف: راین ، ۷ تا ۸ ساعت
منبع: rpsi.ir