ریختن DNA سرطانهای روده بزرگ به شیمی درمانی جریان خون
بیماریها و راه درمان , پیشگیری بهتر از درمان , فرناز اخباری
به گزارش سایت clinicalconnection.hopkinsmedicine.org
یک مطالعه تحقیقاتی جدید نشان داد که DNA در گردش تومور ctDNA)) مواد ژنتیکی که از تومورها به جریان خون ریخته میشود. میتواند بیماران مرحله دوم سرطان روده بزرگ را شناسایی کند که در نتیجه بیشترین بهره را از شیمیدرمانی پس از جراحی ببرند و سایر بیماران را از نیاز به این شکل از درمان در امان نگه دارد.
این مطالعه چند موسسهای و بینالمللی که توسط محققان مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل و WEHI در ملبورن استرالیا انجام شد، نشان داد که آزمایش ctDNA پس از جراحی و هدایت شیمیدرمانی به بیماران دارای ctDNA مثبت، استفاده از شیمیدرمانی را بهطور کلی کاهش داد بدون اینکه به عود بیماری آسیبی وارد شود.
چندین مطالعه تحقیقاتی قبلی وجود دارد که نشان میدهد DNA تومور در گردش را میتوان در خون تشخیص داد و وجود ctDNA پس از جراحی خطر عود سرطان را پیشبینی میکند. با اینحال، اعتقاد بر این است که این اولین مطالعه بالینی است که نشان میدهد اندازهگیری DNA تومور در گردش قبل از درمان ممکن است برای بیماران مفید باشد. این یافتهها در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر خواهد شد و در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا در ۴ ژوئن ارائه خواهد شد.
برت ووگلشتاین، استاد انکولوژی کلایتون، مدیر مرکز لودویگ میگوید: «مطالعات قبلی این نظریه را مطرح کردهاند که اندازهگیری ctDNA ممکن است در هدایت مدیریت بیمار مفید باشد، و این مطالعه شواهد بالینی واقعی را ارائه میدهد و از این نظریهها پشتیبانی میکند. جان هاپکینز و محقق موسسه پزشکی هاوارد هیوز Vogelstein اولین کسانی بودند که نشان دادند سرطان روده بزرگ به دنبال توالی جهش های ژنتیکی ایجاد می شود و نشان دادند که DNA آزاد شده از تومورها در خون، مدفوع و سایر مایعات بدن قابل تشخیص است.»
در حال حاضر، استفاده از شیمی درمانی در مرحله دوم سرطان روده بزرگ، که به عنوان سرطان کولون که از طریق دیواره روده بزرگ رشد کرده است اما به غدد لنفاوی یا سایر اندامها گسترش نمی یابد، تعریف میشود، بحث برانگیز است. هیچ اتفاق نظری بین متخصصان سرطان در مورد فواید آن وجود ندارد. هدف این مطالعه کمک به حل اختلاف نظر با ارزیابی ctDNA و ارائه پیشبینی دقیقتری از خطر عود پس از جراحی ، انجام شد. بیمارانی که دارای ctDNA منفی بودند میتوانستند از سمیتهای شیمیدرمانی در امان بمانند، و کسانی که سرطان باقیمانده داشتند میتوانند شیمیدرمانی برای حمله به سلولهای بدخیم طولانیمدت دریافت کنند.
در این مطالعه، ۴۵۵ بیمار مبتلا به سرطان کولون مرحله دوم پس از جراحی به نسبت۲:۱ به طور تصادفی به درمان استاندارد یا مدیریت هدایت شده توسط ctDNA تقسیم شدند. از این بیماران، ۱۵۳ بیمار درمان استاندارد را دریافت کردند که شامل نظارت در طول زمان برای عود یا شیمی درمانی است. ۳۰۲ بیمار دیگر طی هفت هفته پس از عمل جراحی برای جستجوی ctDNA تحت آزمایش خون قرار گرفتند. اگر ctDNA تشخیص داده شد، بیماران شیمی درمانی مبتنی بر فلوروپیریمیدین یا اگزالیپلاتین میشدند. اگر ctDNA تشخیص داده نمی شد، بیماران شیمی درمانی دریافت نمیشدند.
رویکرد هدایتشده توسط ctDNA، استفاده از شیمیدرمانی را در مقایسه با گروه درمان استاندارد کاهش داد (۱۵٫۳٪ از بیماران در گروه تحت هدایت ctDNA شیمیدرمانی دریافت کردند در مقابل ۲۷٫۹٪ در گروه درمان استاندارد). بقای دو و سه ساله بدون عود سرطان بین گروه تحت هدایت ctDNA و گروه درمان استاندارد مشابه بود.
دکترآن ماری لنون، استاد پزشکی و مدیر بخش گوارش و کبد، توضیح میدهد: «سرطان روده بزرگ مرحله دوم یک چالش منحصر به فرد را ارائه میدهد.»
در مرحله اول سرطان کولون، بیماران شیمی درمانی دریافت نمی شوند زیرا پیش آگهی آنها برای بقا بیش از ۹۰٪ است. خطر ناراحتی و سموم ناشی از درمان بیشتر از مزایایی است که دارد. از سوی دیگر، در حال حاضر هر بیمار مبتلا به سرطان کولون در مرحله سوم شیمی درمانی میشود، زیرا خطر عود بیماری بالا است.»
هدف از شیمی درمانی در سرطان روده بزرگ، از بین بردن میکرومتاستازها است، سلولهای سرطانی که هنوز در تصاویر رادیولوژیک قابل مشاهده نیستند و در جریان خون حرکت میکنند و باعث بازگشت سرطان یا انتشار آن به سایر قسمتهای بدن میشوند. با استفاده از ctDNA برای شناسایی این سلولهای نامرئی، اکنون میتوان تشخیص داد که کدام بیماران به احتمال زیاد میکرومتاستاز دارند و بنابراین، احتمالاً از شیمیدرمانی سود میبرند.
جاشوا کوهن نویسنده اصلی مطالعه و کاندیدای دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز میگوید: «با استفاده از ctDNA برای هدایت درمان، یک بیمار سرطان روده بزرگ که ctDNA منفی است، شانس کمتری برای عود سرطان نسبت به متوسط مرحله اول سرطان روده بزرگ دارد، بنابراین ما فرصتی برای تغییر عملکرد بالینی داریم.»
محققان امیدوارند این یافته ها مطالعه ctDNA را در بیماران مبتلا به سایر مراحل سرطان روده بزرگ و انواع دیگر سرطان تحریک کند. در مطالعات آتی، محققان بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده در مراحل اولیه و سرطان روده بزرگ مرحله III را بررسی خواهند کرد تا ببینند آیا ctDNA میتواند بهطور مشابه بیمارانی را شناسایی کند که به احتمال زیاد از شیمی درمانی تهاجمیتری نسبت به آنچه در حال حاضر استفاده میشود سود میبرند یا خیر. آنها همچنین قصد دارند بررسی کنند که آیا وجود ctDNA باقیمانده میتواند برای کمک به درمان بهینه بیماران پس از جراحی یا سایر اشکال درمانی استفاده شود. استفاده از ctDNA برای طبقهبندی درمانها در میان بیماران، بخشی از حرکت به سمت پزشکی دقیق است مراقبتهای فردی که درمانها را با ویژگیهای منحصربهفرد سرطان تنظیم میکند.
محققان همچنین بر این باورند که این یافتهها فرصتهایی را برای آزمایش داروهای جدید در بیماران مبتلا به مراحل اولیه سرطان فراهم میکند.
همه داروها در بیماران مبتلا به سرطانهایی که نسبتاً زود تشخیص داده میشوند، قبل از اینکه تودههای متاستاتیک زیادی ایجاد کنند، بهتر عمل میکنند. با اینحال، داروهای جدید معمولاً ابتدا در بیمارانی که سرطان آنها بسیار پیشرفته است، آزمایش میشود. ما امیدواریم که تجزیه و تحلیل ctDNA آزمایش داروهای جدید را در بیماران مبتلا به سرطان و میکرومتاستاز در مراحل اولیه ممکن کند، در حالی که داروهای جدید به احتمال زیاد جان افراد را نجات میدهند.
منبع: clinicalconnection.hopkinsmedicine.org