کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا و اهداف درمانی جدید
بیماریها و راه درمان, پیشگیری بهتر از درمان. , شیرین کریمی ,
به گزارش سایت سازمان بهداشت اروپا که در تاریخ ۱۲ دسامبر ۲۰۱۸ منتشر شده است.
ممکن است اختلال در حلقۀ سلولی خودنگهدارنده فشار شبکه آندوپلاسمی و التهاب کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا کلید پیشرفت در روندهای درمانی باشد.
کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا یک بیماری ارثی حاد است که با کوتاهی بیتناسب قد، سستشدن مفاصل، درد و شروع زودهنگام آرتروز استخوان همراه است. در کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا، یک جهش ژنتیکی منجر به حفظ غیرطبیعی غضروف پروتئین ماتریکس الیگومریک (COMP) در درون شبکه آندوپلاسمیِ کندروسیت (سلولهای تولیدکنندۀ غضروف) میشود، این جهش با عملکرد و قابلیت زیستی سلول تداخل پیدا میکند. بر اساس گفتههای محققان این پروتئین در اثر فشار شبکۀ آندوپلاسمی و ورود دستهای از تغییرات پاتولوژیک انباشته میشود. چنین یافتههایی ممکن است راههای جدیدی برای درمان کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا و دیگر بیماریهای مرتبط با فشار شبکه آندوپلاسمی پیش روی ما بگذارند.
_ دربارۀ کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا چه میدانید؟
علائم و نشانههای کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا به طور معمول در دو سالگی تشخیص داده میشوند. بیماران مبتلا به این بیماری دارای هوش طبیعی و ظاهری کرانیوفاسیال هستند. این عارضه ناشی از جهشهایی در ژن کدگذاریشدۀ غضروف پروتئین ماتریکس الیگومریک (COMP) است. فشار شبکۀ آندوپلاسمی زمانی رخ میدهد که غضروف پروتئین ماتریکس الیگومریک به شکل غیرطبیعی در سلولهای غضروفی شبکۀ آندوپلاسمی انباشته میشوند. پروتئین شبکۀ آندوپلاسمی که نشاندهندۀ ریبوزمها هستند، شبکۀ لولههای غشایی درون سلولهای مرتبط با پروتئین و ترکیب چربی و خارجکننده هستند.
دکتر کارن پوسی، از دپارتمان متخصصان اطفال در دانشکدۀ پزشکی مکگاورن در مرکز علوم سلامت دانشگاه تگزاس میگوید: «این اولین مطالعه و تحقیقی است که در آن ارتباط فشار شبکۀ آندوپلاسمی با پروتئین میدلاین ۱ (MID1) که یک ریزلولۀ تثبیتکننده که افزایشدهندۀ هدف پستاندار پیچیده راپامایسین ۱ (mTORC1) است، و علامتدهی در سلولهای غضروفی یا کندروسیتها، دیگر سلولها را بررسی میکند. این یافتهها شامل مفاهیم و معانی مهمی برای عملکردهای سلولی است، عملکردهایی که شامل اتوفاژی یا خودخواری، سنتز پروتئین و زیستپذیری بالقوۀ سلولی میشوند.»
«این نتایج اهداف درمانی جدیدی را برای این فرایند آسیبشناسی در طیف وسیعی از اختلالهای فشار شبکۀ آندوپلاسمی مانند دیابت نوع دوم، بیماریهای آلزایمر و مرض سل شناسایی میکنند.»
_ پیچیدگیهای تحقیق
در مطالعات قبلی، محققان آسیبشناسی کندروسیت یا همان سلول غضروفی را بر روی پلاکهای رشد موشهای کوتولهای که MT-COMP سریع، در سلولهای پرورشیافتۀ تومور بدخیم استخوانی (RCS) داشتند انجام دادند، این نمونه به نمونههای انسانی شبیه بود. در این مطالعه موشها بسیاری از ویژگیهای بالینی و آسیبشناسی کندروسیت در بیماران مبتلا را کوتولگی سیدوکاندروپلیزیا را نشان دادند.
در تحقیق حاضر، محققان افزایش سطح پروتئین MID1 در سلول غضروفی (کندروسیت) موش کوتولۀ جهش یافته را مانند سلولهای انسانی نشان دادند. آنها همچنین دریافتند که داروهای فشار شبکۀ آندوپلاسمی سیگنالدهی MID1 را افزایش میدهد، اگرچه فشار اکسیداتیو ندارد.
تنظیم بالای MID1 با افزایش سیگنال mTORC1 در پلاکهای رشد موشهای کوتوله همراه میشود. رپامایسین باعث کاهش سلولهای نگهداری MT-COMP و کاهش سیگنال mTORC1 میشود. مسیر mTOR در طول فرآیندهای سلولی مختلف فعال میشود (مانند شکلگیری تومور و آنژیوژنزیا ایجاد عروق خونی در دوران رشد جنینی، مقاومت به انسولین، آدوبوژنز یا تمایز سلولهای بافت چربی و فعالسازی T-lymphocyte) و در بیماریهایی نظیر سرطان و دیابت نوع ۲ باعث اختلالهای عصبی-هورمونی میشود.
_ امکان درمان سایر بیماریها
نتایج این تحقیق نشان میدهد که در زمانی که تلاشهای پاکسازی شکست میخورد و MID1 به عنوان یک عامل طرفار بقا عمل میکند، سیگنالدهی MID1، mTORC1، شبکههای ریزلوله، سنتز پروتئین، التهاب و اتوفاژی یا خودخواری یک واکنش چندلایۀ پیچیده به تجمع پروتئین در شبکۀ آندوپلاسمی را شکل میدهند.
در این مطالعه، آسپیرین و سطوح رزوراترول MID1 و همچنین سیگنالدهی mTORC1 را در پلاکهای رشد سلولهای غضروفی از موشهای کوتوله نرمال کردند. بنابراین، محققان پیشنهاد میکنند که، اگر بتوان عوارض جانبی را کنترل کرد، ترکیبی از رپامایسین با داروهای ضد التهاب ممکن است مفید باشد.
دکتر پوسی میگوید: «تحقیق ما مسیرهای درمانی جدید را برای PSACH و همچنین سایر شرایط مشترک مانند دیابت نوع ۲، بیماری آلزایمر و سرطان شناسایی میکند، که اینها همه شامل فشار شبکۀ آندوپلاسمی نیز می شود. ما معتقدیم ER استرس کاهش درمان نقش مهمی در درمان انواع مختلف بیماری دارد. ما معتقدیم درمانشناسی کاهش فشار شبکۀ آندوپلاسمی نقش مهمی در درمان انواع مختلف بیماریها دارد.
منبع: healtheuropa.eu